Von der Union Aerospace Corporation (UAC) durchgeführte Teleportations-Experimente auf den beiden Marsmonden Phobos und Deimos öffnen ungewollt ein Portal zur Hölle. Dämonen besetzen die Forschungseinrichtungen, Menschen werden getötet oder in Zombies verwandelt. Der Spieler schlüpft in die Rolle eines Space Marines, der sich im Verlauf des Spieles mit verschiedenen Waffen ausrüstet: Kettensäge, Pistole, Schrotflinte, Maschinengewehr, Raketenwerfer, Plasmagewehr sowie die Mächtigste im Spiel, die BFG9000 (Laut Entwicklern Abkürzung für Big Fucking Gun, aber auch entschärft Big Fragging Gun, Blast Field Gun oder Bio Force Gun im Doom-Film). Alle Gegner, die dem Spieler im Verlauf des Spiels begegnen, sind Kreaturen der Hölle, was eine bedrückende Atmosphäre erzeugt, besonders aufgrund der Tatsache, dass man der einzige noch lebende Mensch innerhalb der Mondstation ist. Zusätzlich gibt es Rätselelemente, einfache Schlüssel- und Schalterrätsel werden in Doom mit einem ausladenden, oft nicht-linearen Leveldesign und brachialer Action verbunden. Diese Kombination aus Kampf, Erkundung der Umgebung und einfachen Rätselaufgaben bildete die Grundstruktur des Gameplays für den klassischen Ego-Shooter.

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